{"id":10609,"date":"2025-08-28T16:46:44","date_gmt":"2025-08-28T14:46:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fonds-alienor.fr\/?p=10609"},"modified":"2025-08-28T16:46:44","modified_gmt":"2025-08-28T14:46:44","slug":"le-fonds-alienor-soutient-le-docteur-pierre-olivier-guichet-et-la-recherche-sur-le-glioblastome","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fonds-alienor.fr\/en\/le-fonds-alienor-soutient-le-docteur-pierre-olivier-guichet-et-la-recherche-sur-le-glioblastome\/","title":{"rendered":"Le fonds Ali\u00e9nor soutient le docteur Pierre-Olivier Guichet et la recherche sur le glioblastome"},"content":{"rendered":"<p>Le glioblastome est l&#8217;une des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales les plus agressives et les plus complexes \u00e0 traiter. Actuellement, la prise en charge repose sur une chirurgie suivie d\u2019une radio-chimioth\u00e9rapie concomitante et, malgr\u00e9 ces traitements lourds, la r\u00e9cidive reste quasi in\u00e9luctable.<\/p>\n<p>Au CHU de Poitiers, le docteur Pierre-Olivier Guichet m\u00e8ne un projet de recherche fondamentale visant \u00e0 mieux comprendre les m\u00e9canismes de fonctionnement des cellules souches tumorales de glioblastomes. En effet, ces cellules souches tumorales sont consid\u00e9r\u00e9es comme les principaux moteurs de sa croissance, de son infiltration dans le cerveau et de sa capacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9sister aux traitements. Ce projet, soutenu par le fonds Ali\u00e9nor, a pour objectif d\u2019identifier de nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques ainsi que des marqueurs pr\u00e9dictifs ou pronostiques.<\/p>\n<p>Au sein du laboratoire ProDiCeT UR24144, dirig\u00e9 par le Pr Lucie Karayan-Tapon, le Dr Pierre-Olivier Guichet s\u2019est particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9 \u00e0 une voie de signalisation cellulaire appel\u00e9e &#8220;Hippo&#8221;, et plus sp\u00e9cifiquement \u00e0 une prot\u00e9ine nomm\u00e9e YAP. L&#8217;\u00e9quipe a \u00e9mis l&#8217;hypoth\u00e8se que cette prot\u00e9ine joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans le d\u00e9veloppement et l&#8217;agressivit\u00e9 du glioblastome. Le Dr Pierre-Olivier Guichet a montr\u00e9 qu\u2019une expression \u00e9lev\u00e9e de YAP constitue un facteur de mauvais pronostic chez les patients atteints de gliomes et qu\u2019elle favorise la prolif\u00e9ration des cellules souches tumorales. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que YAP pourrait servir \u00e0 mieux \u00e9valuer l&#8217;\u00e9volution de la maladie et constituer une cible th\u00e9rapeutique potentielle. Gr\u00e2ce au soutien financier du fonds Ali\u00e9nor et \u00e0 la g\u00e9n\u00e9rosit\u00e9 de ses donateurs, le projet a connu une avanc\u00e9e significative. Les fonds collect\u00e9s ont permis l&#8217;acquisition de r\u00e9actifs et consommables n\u00e9cessaires aux approches exp\u00e9rimentales. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue scientifique internationale The Journal of Pathology<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p>Ces premi\u00e8res d\u00e9couvertes ont ouvert la voie \u00e0 d\u2019autres travaux sur la signalisation Hippo, encore peu \u00e9tudi\u00e9e dans les tumeurs c\u00e9r\u00e9brales. Les docteurs Konstantin Masliantsev et Pierre-Olivier Guichet ont ainsi montr\u00e9 que YAP est r\u00e9gul\u00e9e dans le glioblastome par le r\u00e9cepteur \u00e0 l\u2019EGF, l\u2019un des plus fr\u00e9quemment mut\u00e9s dans ces tumeurs et fortement impliqu\u00e9 dans la prolif\u00e9ration et la survie cellulaire <sup>2<\/sup>. Par ailleurs, une collaboration avec le Dr Giorgio Seano \u00e0 l\u2019Institut Curie a permis de montrer le r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant de YAP dans l\u2019acquisition d\u2019un ph\u00e9notype r\u00e9sistant \u00e0 la chimio-radioth\u00e9rapie des cellules de glioblastomes <sup>3<\/sup>. Plus r\u00e9cemment, l\u2019analyse sur des \u00e9chantillons de patients issus du CHU de Poitiers des facteurs de transcription TEAD, connus pour interagir avec YAP et activer l\u2019expression de g\u00e8nes favorisant la progression tumorale, a permis d\u2019identifier TEAD3 comme un marqueur pronostique robuste et un r\u00e9gulateur du m\u00e9tabolisme des st\u00e9rols <sup>4<\/sup>. Cette d\u00e9couverte est particuli\u00e8rement int\u00e9ressante au regard des donn\u00e9es r\u00e9centes sur le r\u00f4le de l\u2019hom\u00e9ostasie du cholest\u00e9rol dans les glioblastomes.<\/p>\n<p>L\u2019ensemble de ces travaux illustre l\u2019engagement du laboratoire ProDiCeT dans la recherche de solutions innovantes. Ils d\u00e9montrent l\u2019importance de la recherche fondamentale pour faire progresser la m\u00e9decine et offrir, \u00e0 terme, de meilleures chances aux patients. Bien que soutenus localement, ces travaux ont une port\u00e9e internationale et t\u00e9moignent de l\u2019excellence de la recherche men\u00e9e au CHU de Poitiers et \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Poitiers. Les travaux du Dr Pierre-Olivier Guichet montrent comment un projet de recherche fondamentale, rendu possible gr\u00e2ce au soutien des donateurs, peut contribuer \u00e0 faire progresser les connaissances sur le glioblastome et, \u00e0 terme, orienter vers de nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>1 Guichet PO, Masliantsev K, Tachon G, Petropoulos C, Godet J, Larrieu D, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L. Fatal correlation between YAP1 expression and glioma aggressiveness: clinical and molecular evidence. J Pathol. 2018 Oct;246(2):205-216. doi: 10.1002\/path.5133.<em>The Journal of Pathology<\/em>, 246(3), 329\u2013340.<\/p>\n<p><sup>2 <\/sup>Masliantsev K, Mordrel M, Banor T, Desette A, Godet J, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L, Guichet PO. Yes-Associated Protein Nuclear Translocation Is Regulated by Epidermal Growth Factor Receptor Activation Through Phosphatase and Tensin Homolog\/AKT Axis in Glioblastomas. Lab Invest. 2023 May;103(5):100053.doi: 10.1016\/j.labinv.2022.100053.<\/p>\n<p>3 Pichol-Thievend C, Anezo O, Pettiwala AM, Bourmeau G, Montagne R, Lyne AM, Guichet PO, Deshors P, Ballest\u00edn A, Blanchard B, Reveilles J, Ravi VM, Joseph K, Heiland DH, Julien B, Leboucher S, Besse L, Legoix P, Dingli F, Liva S, Loew D, Giani E, Ribecco V, Furumaya C, Marcos-Kovandzic L, Masliantsev K, Daubon T, Wang L, Diaz AA, Schnell O, Beck J, Servant N, Karayan-Tapon L, Cavalli FMG, Seano G. VC-resist glioblastoma cell state: vessel co-option as a key driver of chemoradiation resistance. Nat Commun. 2024 Apr 29;15(1):3602. doi: 10.1038\/s41467-024-47985-z.<\/p>\n<p>4 Masliantsev K, Desette A, Gonzalez AA, Garrouche I, Noblanc A, Soulard M, Triquard M, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L, Guichet PO. Hippo pathway effectors are associated with glioma patient survival, control cell proliferation and sterol metabolism through TEAD3. Brain Pathol. 2025 Jun 3:e70021. doi: 10.1111\/bpa.70021.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-5248\" src=\"https:\/\/www.fonds-alienor.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/GUICHET-Olivier6.jpg\" alt=\"\" width=\"937\" height=\"645\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le glioblastome est l&#8217;une des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales les plus agressives et les plus complexes \u00e0 traiter. 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