Le glioblastome est l’une des tumeurs cérébrales les plus agressives et les plus complexes à traiter. Actuellement, la prise en charge repose sur une chirurgie suivie d’une radio-chimiothérapie concomitante et, malgré ces traitements lourds, la récidive reste quasi inéluctable.
Au CHU de Poitiers, le docteur Pierre-Olivier Guichet mène un projet de recherche fondamentale visant à mieux comprendre les mécanismes de fonctionnement des cellules souches tumorales de glioblastomes. En effet, ces cellules souches tumorales sont considérées comme les principaux moteurs de sa croissance, de son infiltration dans le cerveau et de sa capacité à résister aux traitements. Ce projet, soutenu par le fonds Aliénor, a pour objectif d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques ainsi que des marqueurs prédictifs ou pronostiques.
Au sein du laboratoire ProDiCeT UR24144, dirigé par le Pr Lucie Karayan-Tapon, le Dr Pierre-Olivier Guichet s’est particulièrement intéressé à une voie de signalisation cellulaire appelée « Hippo », et plus spécifiquement à une protéine nommée YAP. L’équipe a émis l’hypothèse que cette protéine joue un rôle clé dans le développement et l’agressivité du glioblastome. Le Dr Pierre-Olivier Guichet a montré qu’une expression élevée de YAP constitue un facteur de mauvais pronostic chez les patients atteints de gliomes et qu’elle favorise la prolifération des cellules souches tumorales. Ces résultats suggèrent que YAP pourrait servir à mieux évaluer l’évolution de la maladie et constituer une cible thérapeutique potentielle. Grâce au soutien financier du fonds Aliénor et à la générosité de ses donateurs, le projet a connu une avancée significative. Les fonds collectés ont permis l’acquisition de réactifs et consommables nécessaires aux approches expérimentales. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue scientifique internationale The Journal of Pathology1.
Ces premières découvertes ont ouvert la voie à d’autres travaux sur la signalisation Hippo, encore peu étudiée dans les tumeurs cérébrales. Les docteurs Konstantin Masliantsev et Pierre-Olivier Guichet ont ainsi montré que YAP est régulée dans le glioblastome par le récepteur à l’EGF, l’un des plus fréquemment mutés dans ces tumeurs et fortement impliqué dans la prolifération et la survie cellulaire 2. Par ailleurs, une collaboration avec le Dr Giorgio Seano à l’Institut Curie a permis de montrer le rôle prépondérant de YAP dans l’acquisition d’un phénotype résistant à la chimio-radiothérapie des cellules de glioblastomes 3. Plus récemment, l’analyse sur des échantillons de patients issus du CHU de Poitiers des facteurs de transcription TEAD, connus pour interagir avec YAP et activer l’expression de gènes favorisant la progression tumorale, a permis d’identifier TEAD3 comme un marqueur pronostique robuste et un régulateur du métabolisme des stérols 4. Cette découverte est particulièrement intéressante au regard des données récentes sur le rôle de l’homéostasie du cholestérol dans les glioblastomes.
L’ensemble de ces travaux illustre l’engagement du laboratoire ProDiCeT dans la recherche de solutions innovantes. Ils démontrent l’importance de la recherche fondamentale pour faire progresser la médecine et offrir, à terme, de meilleures chances aux patients. Bien que soutenus localement, ces travaux ont une portée internationale et témoignent de l’excellence de la recherche menée au CHU de Poitiers et à l’Université de Poitiers. Les travaux du Dr Pierre-Olivier Guichet montrent comment un projet de recherche fondamentale, rendu possible grâce au soutien des donateurs, peut contribuer à faire progresser les connaissances sur le glioblastome et, à terme, orienter vers de nouvelles pistes thérapeutiques.
1 Guichet PO, Masliantsev K, Tachon G, Petropoulos C, Godet J, Larrieu D, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L. Fatal correlation between YAP1 expression and glioma aggressiveness: clinical and molecular evidence. J Pathol. 2018 Oct;246(2):205-216. doi: 10.1002/path.5133.The Journal of Pathology, 246(3), 329–340.
2 Masliantsev K, Mordrel M, Banor T, Desette A, Godet J, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L, Guichet PO. Yes-Associated Protein Nuclear Translocation Is Regulated by Epidermal Growth Factor Receptor Activation Through Phosphatase and Tensin Homolog/AKT Axis in Glioblastomas. Lab Invest. 2023 May;103(5):100053.doi: 10.1016/j.labinv.2022.100053.
3 Pichol-Thievend C, Anezo O, Pettiwala AM, Bourmeau G, Montagne R, Lyne AM, Guichet PO, Deshors P, Ballestín A, Blanchard B, Reveilles J, Ravi VM, Joseph K, Heiland DH, Julien B, Leboucher S, Besse L, Legoix P, Dingli F, Liva S, Loew D, Giani E, Ribecco V, Furumaya C, Marcos-Kovandzic L, Masliantsev K, Daubon T, Wang L, Diaz AA, Schnell O, Beck J, Servant N, Karayan-Tapon L, Cavalli FMG, Seano G. VC-resist glioblastoma cell state: vessel co-option as a key driver of chemoradiation resistance. Nat Commun. 2024 Apr 29;15(1):3602. doi: 10.1038/s41467-024-47985-z.
4 Masliantsev K, Desette A, Gonzalez AA, Garrouche I, Noblanc A, Soulard M, Triquard M, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L, Guichet PO. Hippo pathway effectors are associated with glioma patient survival, control cell proliferation and sterol metabolism through TEAD3. Brain Pathol. 2025 Jun 3:e70021. doi: 10.1111/bpa.70021.
